2017年美國FDA先后批準兩款CAR-T細胞治療產品上市，開啟了腫瘤免疫治療的新時代，為腫瘤患者帶來了治愈的希望。合源生物科技（天津）有限公司（以下簡稱“合源生物”）是一家專注于創新型免疫細胞治療研發的新型生物醫藥公司，致力于打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產品，以盡早、最廣泛地惠及患者。隨著國際CAR-T細胞治療基礎研究和臨床應用的不斷發展以及國內注冊法規的不斷完善，合源生物正積極加速推進免疫細胞治療產品臨床注冊并布局未來研發管線。 2019年5月23日合源生物在武漢國際會議中心組織召開了首屆科學顧問委員會細胞治療研討會。會議圍繞免疫細胞治療研發面臨的問題和臨床需求展開了熱烈的討論，與會嘉賓提出了諸多極具參考價值的意見及建議，會議成果豐碩。本次會議由中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）的王建祥教授主持。參加此次會議的專家有：（按名字姓氏筆畫數排序）

? 王建祥教授（中國醫學科學院血液病醫院/血液學研究所）

? 王  剛博士（藥明生物副總裁、前美國FDA資深政策顧問、前中國CDE首席科學家）

? 王  品教授（美國南加州大學）

? 王  敏教授（中國醫學科學院血液病醫院/血液學研究所）

? 蘭寶石先生（中國農工民主黨中央生物技術與藥學工作委員會）

? 劉德龍教授（美國紐約醫學院）

? 孫云霞女士（北京昭衍新藥研究中心股份有限公司）

? 邱錄貴教授（中國醫學科學院血液病醫院/血液學研究所）

? 宋永平教授（河南省腫瘤醫院）

? 姚樹元博士（藥明康德無錫生基醫藥科技有限公司）

? 姚  毅博士（前美國FDA臨床審評官）

首先合源生物董事長何為無博士介紹了公司聚焦于免疫細胞治療領域的緣起。何博士談到，至今他已從事三十多年的醫藥相關工作，從基礎研究到醫藥投資，不斷地整合多方資源，孜孜以求將最先進的科學技術轉化為產業化產品，從而能在臨床實踐中讓患者獲益。CAR-T細胞治療在科學家們多年的不懈努力下已經進入臨床應用，給患者帶來了腫瘤治愈的希望! 創辦合源生物的目標就是致力于“為中國患者制造一款高質量、低成本的免疫細胞治療產品”。何為無博士強調“藥品開發是一個非常漫長的工作，一定要下定決心，做好跑馬拉松的準備，要有執著的信念”。好的產品源自扎實的基礎科學研究，是高質量的基礎保障，尤其在腫瘤治療領域，科學技術的突破帶來治療模式和療效的突破，最終為患者提供更好的服務。中國醫學科學院血液病醫院(血液學研究所)是血液腫瘤基礎研究和治療的翹楚，具有頗多開創性工作。尤其是其CAR-T細胞治療研究成果已經展現卓越的安全性和臨床有效性。但CAR-T細胞治療又具有自身的特殊性和復雜性，比如其中最大特點之一就是“價格貴”。普通的中國的老百姓難以承受，這是免疫細胞治療公司所面臨的最大挑戰之一，也是合源生物要解決的重要問題。何為無博士最后強調，以CAR-T細胞治療為代表的免疫細胞療法將成為腫瘤治療的重要工具，合源生物將以患者獲益為核心價值，強化公司運營管理，加強同政府及藥監部門的溝通合作，多方協作共同努力而最終讓中國患者用上安全、高效、可及的免疫細胞治療藥物。

何為無 博士

合源生物CEO呂璐璐博士介紹了目前公司的細胞治療管線產品和研發策略。她在會上強調，免疫細胞治療已然拉開序幕，其離不開成藥路徑下的產業化、臨床及患者獲益的核心標準以及多方多維度合作的生態鏈。目前全球各地都在加快CAR-T細胞治療研發工作。最新的2019年的統計數據顯示，在研的CAR-T治療臨床登記中心共750個，中國和美國占據總量的近70%，中國的細胞治療產業化進程第一次有機會站在了國際高水平的起點上。這是歷史賦予的寶貴機遇，應盡全力加速推進這一產業化的進程，實現中國在免疫細胞治療領域的歷史性彎道超車。

呂璐璐 博士

合源生物是專注于免疫細胞治療領域的制藥公司。公司以 CAR-T細胞治療為切入點，推進并建立產業化模式，同時推動后續產品不斷發展。公司首個目標是盡快實現第一款產品CNCT19上市，從而也實現了中國醫學科學院血液病醫院(血液學研究所)科研成果的產品轉化，造福更多患者。合源生物將一如既往地以未被滿足的臨床需求為導向，依托自主與合作研發的模式，構建創新性研發管線；另外面對日新月異的科技發展，公司亦將致力于工藝的不斷優化；生產的標準化；效率的持續提高，確保優良的產品質量；成本的不斷優化降低，提高藥物可及性；貫穿始終的團隊建設，面向全球吸納更多人才加入，打造專業的核心團隊，以迎接未來更大的挑戰。

會議第一部分主題主要圍繞CD19 CAR-T（CNCT19）注冊及臨床研究計劃。王建祥教授首先詳細介紹了中國醫學科學院血血液病醫院血液學研究所（以下簡稱血液學研究所）CD19 CAR-T（CNCT19）的研究背景和歷程。以白血病細胞對T細胞的激活機制為基礎，闡述了血液學研究所從自主研發抗CD19特異性單鏈抗體到國際開創性應用這一抗體修飾白血病細胞激活T細胞，再到修飾T細胞（也就是CD19 CAR-T細胞）殺傷白血病細胞這一歷經多年的研究歷程。王建祥教授指出CAR-T研發過程中離不開抗體的選擇和應用。中國醫學科學院血液學研究所是最早使用抗體對白血病細胞進行標記這一技術的研究機構之一。血液學研究所自主開發了200余種白血病相關抗體，抗CD19單鏈抗體是其中最突出的抗體之一。利用這一抗CD19單鏈抗體開發出的靶向CD19的CAR-T細胞在體外及動物實驗中展現出卓越的腫瘤殺傷作用。在此基礎上，血液學研究所于2016年開始開展這一CD19 CAR-T（CNCT19）針對ALL及NHL的探索性臨床研究，臨床研究結果顯示出較好的安全性和有效性，與國際已發表數據具有可比性。2018年10月中國CDE正式受理CNCT19的新藥申請。王建祥教授強調指出，CNCT19是中國自主研發的CD19 CAR-T細胞，希望多方合作，共同推動這一成果轉化，盡早惠及患者。

王建祥 教授

緊接著，合源生物的開發團隊匯報了CD19 CAR-T（CNCT19）當前進展。注冊總監王浩介紹了IND申報及審批情況，醫學總監張琦博士介紹了注冊臨床研究方案，伴隨診斷事務總監鄧一平博士介紹了生物標志物研究方案，臨床運營總監孫建輝介紹了注冊臨床研究的實施計劃，生產總監石琳博士介紹了生產工藝優化方案。隨后，專家們就CD19 CAR-T（CNCT19）當前所面臨的相關問題同合源生物團隊進行了全面而深入細致地討論，對注冊臨床方案的設計、工藝優化、注冊策略等給予了寶貴的建議。

合源生物 王浩先生

合源生物 張琦博士

合源生物 鄧一平博士

合源生物 孫建輝先生

合源生物 石琳博士

合源生物 王瑞博士

會議的第二部分圍繞后續血液腫瘤產品線規劃展開，針對當前CD19 CAR-T在治療ALL及NHL中存在的問題而開發新的CAR-T療法。如針對CD19 CAR-T治療ALL中存在的復發問題而設計的CD19/CD22雙靶點CAR-T以及針對CD19 CAR-T治療NHL中存在的療效問題而設計的sPD-1/CD19 CAR-T等。王品教授首先介紹了sPD-1/CD19 CAR-T研發的理論依據和臨床前基礎研究進展。sPD-1/CD19 CAR-T通過自主分泌阻斷性PD-1抗體（PD-1 blocking scFv）極大地增強了抗腫瘤活性。王品教授展示了體外體內的臨床前實驗結果，成為現場專家關注的焦點。

王敏教授緊接著介紹了CD19/CD22的研發背景、臨床意義及國內外臨床研究進展。復發是ALL患者經CD19 CAR-T治療后所面臨的重要問題和挑戰，約30%~50%的ALL患者在接受CD19 CAR-T治療后會復發。CD19/CD22 雙特異性CAR-T設計用于延長CAR-T治療的反應時間、延緩或阻止復發。通過反復比對、驗證多種CD19/CD22 CAR-T模型，有效篩選出最優CD19/CD22組合。體外體內實驗均展示強效抗腫瘤活性。合源生物開發團隊匯報了相關研究的藥學、工藝研究計劃、藥理毒理研究計劃、臨床研究計劃、生物標志物研究計劃及注冊策略并同專家們進行了深入的討論，專家們的意見與建議為進一步臨床研究的開展提供了有力的保障。

王品 教授

王敏 教授

邱錄貴 教授

宋永平 教授

王剛 博士

姚毅 博士

姚樹元 博士

孫云霞 女士

蘭寶石 先生

免疫細胞治療是當前全球研究的熱點，新靶點、新技術、新工藝不斷涌現。合源生物以臨床需求為導向，以患者獲益為標準，積極布局未來研發管線。美國紐約醫學院劉德龍教授對CAR-T細胞治療的未來發展前景及方向進行了展望，介紹了CAR-T細胞治療的新方式如組合治療、序貫治療等等，總結了當前新的CAR設計如多靶點、調控開關、通用型等，重點介紹了當前最前沿的通用型CAR設計。劉德龍教授從臨床醫生的角度去闡述了如何將CAR-T細胞做成真正臨床需求的產品以及對于成本控制的考量，為免疫細胞治療的研發提供了新思路。王敏教授全面介紹了中國醫學科學院血液學研究所的多項免疫細胞治療項目進展，包括針對AML的CD123/CD33、FTL3 CAR-T研究以及通用型CAR-NK等的研究進展。

劉德龍 教授

會議的最后，龔虹嘉先生從一個資深投資人的角度分析了國內外新藥研發的大勢。他指出在過去幾十年，中國經濟飛速發展，各領域科學技術也不斷躋身前沿，未來的發展變化超乎想象，但我們始終相信，開發出高效、價格可控、面向普通大眾的免疫細胞治療產品將是公司追求的最終目標。在這個奮斗的過程中，我們除了需要專業、技術、科學精神之外，更離不開大家的勠力同心，發揮各方優勢，為中國患者帶來奇跡！

龔虹嘉 先生

何為無博士與王建祥教授對全天會議進行了總結。細胞治療產品的開發不是一個人的獨奏，是需多方協作、共同奏響的交響樂，需要科學家、企業管理者以及各界相關人士發揮各自優勢，整合各方資源，堅定不移、堅持不懈共同推進產業化進程！