導讀

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組異質性極強的淋巴系統過度增殖的腫瘤，不同亞型的組織學和臨床生物學特點各不相同，根據細胞起源可進一步區分為B細胞來源、T細胞來源和自然殺傷（NK）細胞來源；其中起源于B細胞的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）最為常見，約占全部NHL的25%～50%[1,2]。目前臨床上主要采用免疫化療方案一線治療DLBCL，但接受治療的患者僅約50%～60%[3]可獲得并維持完全緩解，復發/難治性（R/R）DLBCL的治療仍然是領域內有待解決的難題。

隨著NHL治療領域的快速發展，眾多針對性的新藥及療法層出不窮，為患者帶來治療的福音。2023年11月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準源瑞達（納基奧侖賽注射液，CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病，這是我國首款針對白血病領域的嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞產品，填補了中國原研CAR-T產品在白血病治療領域的空白。與此同時，納基奧侖賽治療復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的臨床試驗也在開展中，為淋巴瘤治療領域注入新生力量。

納基奧侖賽目前已經在參加臨床試驗的R/R DLBCL患者中展現出良好的療效！本期醫脈通將帶您走進納基奧侖賽幫助難治性DLBCL患者走出病痛，實現長生存的真實經歷，并特別邀請鄭州大學第一附屬醫院張明智教授和合源生物CEO呂璐璐博士進行精彩點評。

01雨后初霽，CAR-T讓難治性DLBCL患者的前路光明燦爛

青年風華正茂卻遭遇病魔打擊，患者正值而立之年，男性，于2020年確診為彌漫大B細胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL異質性強，部分患者具有強侵襲性，病情進展速度快且死亡率較高，嚴重威脅生命安全。該患者還伴有BCL-2、MYC雙表達的不良預后因素，意味著疾病預后較差，病情進展快[3]。

2020年4月，該患者應用R-CHOP標準一線化療4療程，效果不理想，隨后調整方案為R-EPOCH+來那度胺，并于2020年10月鞏固局部放療，然而不足1月，疾病便出現進展；2020年12月患者嘗試R-ESHAP方案挽救治療，但未能有效控制病程的進展；直至入組前患者腹腔內腫塊仍在迅速增大，腫瘤負荷高達11278mm2，最大包塊9.7cm，臨床診斷為難治性DLBCL。

這位青年患者于2021年2月參加了納基奧侖賽治療復發/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗， 2021年4月接受一針CAR-T細胞回輸，治療過程中僅出現了短暫的發熱等不適，考慮為細胞因子釋放綜合征（CRS），經治療后恢復無后遺癥。回輸第28天患者就產生了有效應答并在后續超過2年的隨訪階段均處于持續緩解的狀態。

02峰回路轉，CAR-T助難治性DLBCL患者重燃生命希望

一位61歲女性患者不幸確診DLBCL-NOS后，于2021年6月入院接受標準R-CHOP方案，進行為期3個月的治療，然而化療效果不佳，患者病情并未能得到有效控制；同年10月，患者轉換使用R-Gemox方案繼續治療，不料疾病仍未達到緩解，最終診斷為難治性DLBCL。在二線治療也難有成效后，患者對生的希望已經瀕臨破滅，幸運的是，2022年2月，這位患者入組了納基奧侖賽治療復發/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗并接受了一針CAR-T細胞回輸，治療后僅僅28天患者就出現了有效應答！治療3個月后，患者實現了完全緩解，并在后續18個月的隨訪階段仍保持完全緩解狀態。

03大咖點評

患者與病痛對抗的路程充滿艱辛，但幸好有CAR-T幫助患者實現長生存，基本回歸正常生活。對此張明智教授和呂璐璐博士作出精彩點評。

張明智 教授

”全球疾病負擔2020統計分析[3,4]顯示，我國全年新發淋巴瘤病例數已經首次超過10萬例，其中新增NHL患者為92834例，是同年HL新增患者數的近十倍。未來各個年齡段的NHL發病率會繼續上升，我國臨床將持續面臨著較大的淋巴瘤疾病負擔。對于NHL患者而言，傳統R-CHOP方案療效有限，患者經治療后僅約50%有治愈的可能，R/R B-NHL患者使用CHOP方案后，治療效果很難達到預期[5]。如何有效治療R/R B-NHL患者，延長生存期，已經成為淋巴瘤領域治療關注的焦點。

”近年血液腫瘤領域的CAR-T細胞療法發展迅速并展現出光明的前景，中國自主研發的CAR-T產品納基奧侖賽在R/R B-NHL的臨床試驗中顯示出的良好療效和安全性結果，意味著該產品不僅挽救了眾多淋巴瘤患者的生命，在不遠的將來，也有機會讓千千萬萬患者重拾生命的信心。期待納基奧侖賽盡早獲批在淋巴瘤治療領域的應用，為更多淋巴瘤患者打開一扇“長生存“之門！”

呂璐璐 博士

”隨著納基奧侖賽注射液多個適應癥的注冊臨床研究不斷深入開展，越來越多的白血病和淋巴瘤患者在接受CAR-T治療后得到了長期生存獲益！非常欣慰能看到眾多飽受折磨的患者在接受一針納基奧侖賽注射液回輸后無病生存超過兩年，基本回歸正常生活，極大的鼓舞了淋巴瘤治療領域的發展。值得一提的是，作為中國首個自主創新的CD19 CAR-T產品，納基奧侖賽注射液已經獲批用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（R/R B-ALL），成為中國白血病領域首個上市的CAR-T產品。與此同時，納基奧侖賽注射液治療淋巴瘤（R/R B-NHL）及兒童和青少年R/R B-ALL的注冊臨床研究正在進行中，未來我們將秉持初心，持續推進納基奧侖賽注射液適應癥的拓展，致力為更多患者帶來新生！”

參考文獻：

[1] 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會淋巴瘤診療指南（2023）[M]. 北京：人民衛生出版社，2023.4.

[2] 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 淋巴瘤診療指南 (2022年版).

[3] 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 彌漫性大B細胞淋巴瘤診療指南（2022版）, 2022.

[4] Liu W, et al. Burden of lymphoma in China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).

[5] 胡亞麗.CHOP化療方案聯合造血干細胞移植在治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中的應用價值[J].罕少疾病雜志,2023,30(5):91-92.

關于合源生物

合源生物創立于2018年6月，已成長為中國細胞藥物產業自主創新的引領者，致力于成為全球領先的細胞與基因創新技術驅動的新一代生物醫藥企業。公司首個核心產品源瑞達?（納基奧侖賽注射液，CNCT19）于2023年11月正式獲國家藥品監督管理局批準上市。該產品是中國白血病治療領域首個CAR-T藥物，也是中國全自主創新的首個CD19 CAR-T藥物。公司深度合作國家一流院所，構建了以CAR技術平臺、iPSCs技術平臺以及基因編輯技術平臺等為核心的國際化新藥研發體系，擁有覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等疾病領域的10余種管線產品在研。

源瑞達?（納基奧侖賽注射液，CNCT19，Inaticabtagene Autoleucel Injection）是具有自主知識產權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，擁有全球獨特的CD19 scFv（HI19a）結構和國際領先的生產制造工藝，先后獲得國家藥品監督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復發或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復發或難治B細胞型急性淋巴細胞白血病，并獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）。2022年12月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理納基奧侖賽注射液治療成人r/r B-ALL的新藥上市申請（NDA）并納入優先審評。2023年3月，納基奧侖賽注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監督管理局（U.S.FDA）許可。2023年11月，源瑞達?（納基奧侖賽注射液）正式獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。

公司堅持以滿足臨床需求為導向，通過嚴格的細胞治療產品生產和質量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產品。公司具有世界一流研發技術平臺，工藝開發平臺，質量控制體系以及商業化生產基地，并于2021年6月獲得天津市首張細胞藥物《藥品生產許可證》。公司擁有多項發明專利，入選國家科技部國家重點研發計劃項目即“科技助力經濟2020重點專項項目”。