導語

急性淋巴細胞白血病（ALL）是成人常見急性白血病，約占發病總數的20%-30%^[1]，其中B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）更為常見。化療聯合造血干細胞移植是ALL的主要治療手段，但移植后仍有約30%的患者會復發^[2]。無論患者是否接受造血干細胞移植，復發患者預后極差，僅有20-40%的患者可以獲得疾病再次緩解，中位生存僅6個月^[3]，目前臨床仍亟需新的治療手段改善患者生存。

近年來，隨著CAR-T細胞療法在B-ALL領域的成功應用，復發難治性（R/R）B-ALL的治療迎來了革命性的變化。2023年11月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準源瑞達（納基奧侖賽注射液，CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）用于治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病，這是我國首款針對白血病領域的CAR-T細胞產品，填補了中國原研CAR-T產品在白血病治療領域的空白的同時，也為我國R/R B-ALL患者帶來了生命的希望。

納基奧侖賽在目前的臨床應用中已經展示了出色的療效和安全性。本次醫脈通將為大家講述一位移植后復發的B-ALL患者在納基奧侖賽治療下重獲新生的真實經歷，并特別邀請徐州醫科大學附屬醫院徐開林教授和合源生物CEO呂璐璐博士進行精彩點評。

一掃陰霾，源瑞達重啟少年絢麗多彩的青春時光

在人生最美好的18歲，本該恣意享受青春時光的他卻不幸確診急性淋巴細胞白血病，這道晴天霹靂，讓他充滿希望的生活瞬間陷入谷底，可患者并沒有被眼前的困難打敗。2020年2月，患者入院治療，醫生為他制定了化療誘導緩解后行造血干細胞移植的治療方案。在接下來的三個多月里，患者頑強又艱難地挺過3輪化療治療，成功獲得疾病完全緩解（CR）,并達到了微小殘留病（MRD）陰性。萬事俱備，只等最后的造血干細胞移植。2020年7月，患者成功接受移植，一切看起來都是那么的順利。可惜好景不長，成功移植1年零2個月時，疾病復發了，患者確診為R/R B-ALL。面對一波三折的命運，小伙子表現出超乎尋常的勇氣，選擇繼續主宰人生，這次他將納基奧侖賽作為自己生命最后旅程的諾亞方舟。

患者在篩選期時，骨髓原始幼稚淋巴細胞比例高達70%，并伴隨TP53陽性和MLL重排等不良預后因素，這無疑為治療的結局蒙上了一層陰影。2022年1月5日，患者成功接受CAR-T細胞回輸，僅回輸28天，患者就達到伴血液學不完全恢復的完全緩解，MRD陰性，期間安全性良好。截至2024年2月，患者已保持CR狀態長達2年！在納基奧侖賽的治療幫助下，青春的生命之花終于再次盛開，綻放全新的生機！

專家點評-徐開林教授

復發難治性ALL作為白血病領域的治療難點，臨床治療非常棘手，雖然近年來已經有多種藥物獲批上市，指南仍鼓勵患者積極參加臨床試驗。本文中的患者在經過誘導化療和造血干細胞移植獲得CR后，在2021年確診為復發難治性B-ALL。在當時指南1級推薦僅有臨床試驗的情況下，此患者參與了納基奧侖賽關鍵注冊研究，并在長達2年的持續時間內保持CR狀態，證明了CAR-T治療早期應用于復發難治性B-ALL患者的臨床價值。此研究也于2022年的美國血液學會大會上進行了展示：36例復發難治性B-ALL患者接受了納基奧侖賽治療，3個月內患者總體完全緩解率達86.1%，有66.7%的患者獲得CR。

對于復發難治B-ALL患者，造血干細胞移植是另一種重要的治愈手段，但是二次移植患者移植相關死亡率（33%-57%）和復發率（44-59%）較高，并且療效易受到患者身體狀態、復發時間和移植時機、預處理方案選擇等因素的影響^[5]。納基奧侖賽治療僅需一劑，操作更佳便捷，減少了等待合適供體的時間，為患者爭取了更多生存的希望，并且整體安全性較好，不良反應可控，因此成為復發難治性B-ALL患者的另一重要選擇。未來希望納基奧侖賽可以在臨床中積累更多應用經驗，不斷探索并積極拓展適應癥，為中國的白血病患者帶來更多生存獲益。

專家點評-呂璐璐博士

復發難治B-ALL患者整體預后情況較差，可以選擇的有效治愈手段有限。非常高興能夠看到納基奧侖賽幫助復發難治B-ALL患者重獲新生，在長達2年的時間內保持完全緩解。這不僅凸顯了納基奧侖賽在臨床中的應用價值，也是對于合源生物在白血病治療領域不斷奮斗的肯定。未來我們也會不忘初心，繼續積極探索納基奧侖賽在更多疾病領域的應用，持續推動適應癥的拓展，造福更多患者。期望納基奧侖賽可以幫助更多中國白血病和淋巴瘤患者減緩病痛，延續生命，重新開啟更佳美滿的人生！

參考文獻

1.        中華人民共和國國家衛生健康委員會. 《彌漫性大b細胞淋巴瘤診療指南》2022版.

2.        Ma R, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute lymphoblastic leukemia: current status and future directions mainly focusing on a Chinese perspective. Expert Rev Hematol. 2022 Sep;15(9):789-803.

3.        Pasvolsky O, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy for adult B-cell acute lymphoblastic leukemia: state-of-the-(C)ART and the road ahead. Blood Adv. 2023 Jul 25;7(14):3350-3360.

4.        Wang Y, et al. (2022). Sustained Remission and Decreased Severity of CAR T-Cell Related Adverse Events: A Pivotal Study Report of CNCT19 (inaticabtagene autoleucel) Treatment in Adult Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B-Cell ALL) in China. Blood, 140(Supplement 1), 1598-1600.

5.        劉夫紅，等. 11例白血病異基因造血干細胞移植后復發行二次移植的臨床研究. 臨床血液學雜志 34.3(2021):6.