急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種惡性血液系統腫瘤，其中B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）占成人ALL的75%[1]。B-ALL患者復發率高，預后差，目前，異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）是應對復發/難治性B-ALL（R/R B-ALL）的重要治療策略之一[2]。然而，大約30-50%的患者在接受移植后還是會經歷復發[2,3]。對于這部分患者而言，即使進行二次移植，移植相關死亡率（33%-57%）和復發率（44-59%）也均較高[2]。鑒于此，當前迫切需要探索和開發更為有效的治療方案。

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）作為一種具有前景的免疫療法在血液系統惡性腫瘤中取得了優異的療效。2023年11月，我國首款針對白血病領域的CAR-T細胞產品——納基奧侖賽注射液獲得國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準用于成人R/R B-ALL的治療，填補了國內白血病領域CAR-T治療空白，為我國R/R B-ALL患者帶來了生命的希望。

本次醫脈通將為大家講述一位歷經兩次allo-HSCT后復發的R/R B-ALL患者在接受納基奧侖賽治療后重獲新生的真實經歷，并特別邀請南方醫科大學南方醫院周紅升教授和合源生物首席執行官（CEO）呂璐璐博士進行精彩點評。

二次移植仍陷絕境，納基奧侖賽重燃R/R B-ALL患者生命之光

她，40歲，如果在作家梁實秋的筆下，她的人生才剛剛開始。40歲，本該像是一首精致的詩，詩中流淌著美麗、溫柔與善良；但是，她的40歲卻充滿艱辛、無奈與滄桑。讓我們走近今天的主人公……

基本信息

患者，女，40歲，于2014年首次確診普通型B-ALL，費城染色體（Ph）陽性。

治療經過

2014年9月19日-10月03日，患者接受長春新堿/柔紅霉素/潑尼松（VDP）+伊馬替尼治療，達到完全緩解（CR）但微小殘留病（MRD）陽性。

2015年1月16日，首次接受allo-HSCT，術后達完全緩解（CR）。

2019年4月23日，疾病復發，隨后接受達沙替尼+長春新堿/去甲氧柔紅霉素/潑尼松（VIP）方案治療，達CR（但MRD陽性）。于2019年10月23日進行二次allo-HSCT，但僅15個月后隨即再次復發。歷經2線allo-HSCT后復發，患者最終確診為難治性ALL。

考慮到患者既往接受過多種治療方案，尤其歷經兩次allo-HSCT后復發，后續治療選擇有限，患者綜合評估后決定參與納基奧侖賽臨床試驗。患者篩選期骨髓原始幼稚淋巴細胞比例為70%，染色體克隆性異常，TP53陽性。2022年4月22日，患者接受一針納基奧侖賽注射液回輸。

療效和安全性評估

患者接受納基奧侖賽治療后第1-9天出現了2級細胞因子釋放綜合征（CRS），治療后癥狀消失無后遺癥，且治療期間未出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。在回輸后第28天，患者即達CR且MRD陰性、Ph陰性。截至文章發布，患者接受一針納基奧侖賽注射液回輸后已滿2年，仍持續保持CR（MRD陰性、Ph陰性）狀態。

專家點評

周紅升 教授 ：Allo-HSCT是治愈ALL等惡性血液病的有效手段，然而一旦復發，2年生存率不足20%，治療難度大[4]。部分狀態良好的患者可能會選擇行二次allo-HSCT，但二次移植合并癥多、復發率高[2]。近年來，利用CAR-T治療血液系統惡性腫瘤是臨床研究的熱點，它已經成為治療惡性血液病的一種新的免疫治療方法，對R/R B-ALL具有較好的臨床療效，為患者帶來長生存的希望。納基奧侖賽是首個中國白血病治療領域CAR-T治療產品，研究顯示患者治療后3個月內總緩解率（ORR）為82.1%，MRD陰性率為100%[1]。其中，對于達到緩解的患者，2/3無需移植持續生存，其1年OS率可達72.9%[1]。

本例患者既往接受過多種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）+化療方案，又經歷過兩次移植，因此常規治療的有效性不能保證。但本例患者接受納基奧侖賽治療后在28天內達到MRD陰性CR，這是其既往接受過的任何治療方案都未曾達到的。更重要的是，患者回輸納基奧侖賽后至今已2年，持續保持CR狀態，表明納基奧侖賽為R/R B-ALL患者帶來長生存獲益的潛力，為更多患者帶來延續生命的希望，有望成為復發難治急淋白血病治療的新標準。

呂璐璐 博士：本例患者在人生的大好時期卻反復經歷病痛折磨，二次移植復發后面臨無標準治療方案可用的境地。此時，納基奧侖賽為她提供了一種可行的治療方案，帶來了2年的長期無癌生存獲益，幫助她基本回歸正常生活。

隨著臨床試驗中越來越多的接受納基奧侖賽治療的患者在接受一針納基奧侖賽治療后獲得長期生存，我們看到納基奧侖賽幫助惡性血液腫瘤患者獲得無癌新生的巨大潛力，納基奧侖賽為我國R/R B-ALL治療領域帶來新的治療選擇和建立新的治療標準，我們將繼續推動納基奧侖賽在更多疾病領域的臨床進展，為更多中國乃至全球患者帶來無癌新生！

參考文獻：

1. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）白血病專家委員會, 等. 白血病·淋巴瘤. 2024, (1): 1-11.

2. 劉夫紅, 等. 臨床血液學雜志. 2021, 34(3): 171-176.

3. Ma R, et al. Expert Rev Hematol. 2022, 15(9): 789-803.

4. 常英軍, 等. 白血病·淋巴瘤. 2022, (01): 11-15.