北京時(shí)間2024年7月25日，國(guó)際頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 (《New England Journal Of Medicine》，NEJM，IF：96.2)在線發(fā)表了北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科曾小峰教授、李夢(mèng)濤教授及血液內(nèi)科周道斌教授牽頭的靶向CD19嵌合抗原受體自體T（CD19 CAR-T）細(xì)胞注射液（納基奧侖賽注射液）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)免疫性血小板減少癥（SLE-ITP）的研究論文“Anti-CD19 CAR T cells in refractory immune thrombocytopenia of SLE”, 該報(bào)道展現(xiàn)了CAR-T（納基奧侖賽）治療在系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫性血小板減少癥中良好并持久的療效和安全性，顯示了CAR-T在SLE及ITP治療中的應(yīng)用潛力。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，常導(dǎo)致全身多器官損害，B細(xì)胞異常及自身抗體產(chǎn)生在其發(fā)病中起到至關(guān)重要的作用。SLE可引起免疫性血小板減少，在中國(guó)SLE患者中占16%，其中相當(dāng)一部分患者對(duì)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和生物制劑均反應(yīng)不佳，此類患者預(yù)后不佳，長(zhǎng)期存在重要臟器出血風(fēng)險(xiǎn)，是SLE治療中的一大難點(diǎn)。

該文章報(bào)道一例女性患者，于2014年確診系統(tǒng)性紅斑狼瘡，存在持續(xù)性重度免疫性血小板減少癥。該患者既往接受甲潑尼龍沖擊、羥氯喹、靜脈注射免疫球蛋白、他克莫司、環(huán)孢素、西羅莫司、利妥昔單抗、達(dá)那唑、艾曲波帕和促血小板生成素治療均無(wú)效，血小板計(jì)數(shù)始終處于20×109/L以下，并伴有皮膚黏膜出血表現(xiàn)。該患者于2023年9月接受自體CD19 CAR-T（納基奧侖賽）細(xì)胞一次回輸并持續(xù)隨訪。

應(yīng)用CD19 CAR T細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者難治性血小板減少癥

圖中顯示該患者的治療時(shí)間表，包括重組人血小板生成素（Rh-TPO）和靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）（圖A）。CD19嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞的劑量為0.5×106個(gè)細(xì)胞/kg體重。圖中還顯示CD19 CAR T細(xì)胞輸注之前和之后的B細(xì)胞計(jì)數(shù)（圖B）和血小板計(jì)數(shù)（圖C），以及在生理鹽水中測(cè)定的血清抗核抗體滴度（圖D）。圖中顯示抗SSA（干燥綜合征抗原A）抗體（圖E）和抗Ro52抗體（圖F）變化情況。在圖B至F中，灰色陰影區(qū)域表示正常范圍。

患者治療療效：納基奧侖賽注射液回輸后CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)擴(kuò)增良好，回輸?shù)?8天血液中CD19陽(yáng)性B細(xì)胞被清除，第三個(gè)月時(shí)B細(xì)胞重建。血小板計(jì)數(shù)治療后的六個(gè)月內(nèi)持續(xù)上升，由4×109/L上升到第一個(gè)月時(shí)的29×109/L ，第三個(gè)月75×109/L，第六個(gè)月109×109/L，達(dá)到臨床完全緩解，且患者停用了糖皮質(zhì)激素和所有免疫抑制劑。患者抗核抗體滴度也明顯下降。

該患者僅在回輸后第9天出現(xiàn)一過(guò)性1級(jí)發(fā)熱（38.1℃），通過(guò)物理降溫恢復(fù)正常。未觀察到CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)的其他不良事件。

接受治療的患者王女士（化名）：

“這個(gè)病（難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)免疫性血小板減少癥）困擾了我十年，身上經(jīng)常突然出現(xiàn)出血點(diǎn)，幾乎每天都在擔(dān)心自己會(huì)不會(huì)受傷流血，渾身沒(méi)有力氣，精神壓力也特別大。所有的治療方法我也都試過(guò)了，但還是特別頑固（血小板沒(méi)有增加），用了很多激素治療也不管用，還對(duì)股骨頭造成了損傷。感謝北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)，推薦了CAR-T治療（納基奧侖賽）這一新興療法并在治療過(guò)程中對(duì)我非常關(guān)照，我的血小板在接受治療后很快就達(dá)到了正常水平，讓我不再過(guò)以往這樣擔(dān)心的日子，基本回歸了正常生活！”

北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科李夢(mèng)濤教授：
“這一病例是全球首次將CD19 CAR-T細(xì)胞療法應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)免疫性血小板減少癥的治療，顯示了CAR-T細(xì)胞療法治療難治性SLE及難治性ITP的良好療效和巨大應(yīng)用前景。協(xié)和多學(xué)科團(tuán)隊(duì)將不斷探索CAR-T細(xì)胞療法在難治性自身免疫性疾病中的應(yīng)用，以期推動(dòng)自身免疫疾病治療領(lǐng)域的進(jìn)步，造福廣大患者”

合源生物首席執(zhí)行官呂璐璐博士：

“對(duì)于納基奧侖賽注射液在治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少癥方面取得的研究成果在《New England Journal Of Medicine》上發(fā)表，我們感到極為振奮。這一里程碑式的成果不僅僅是“全球首個(gè)”，更有力證明了納基奧侖賽注射液在治療自身免疫性疾病的臨床價(jià)值和廣闊前景。實(shí)現(xiàn)納基奧侖賽注射液臨床價(jià)值最大化是我們的重要目標(biāo)，其治療治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病已于2023年11月獲得國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)上市，治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的注冊(cè)臨床研究及新藥上市工作也在有序推進(jìn)過(guò)程中。與此同時(shí)，治療自身免疫性疾病也是我們的重點(diǎn)疾病領(lǐng)域拓展方向，我們正積極加速推進(jìn)納基奧侖賽注射液在多類型自身免疫性疾病的臨床研究，加速其臨床應(yīng)用進(jìn)程，讓更多患者獲益這一創(chuàng)新療法。”

關(guān)于合源生物

合源生物創(chuàng)立于2018年6月，已成長(zhǎng)為中國(guó)細(xì)胞藥物產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新的引領(lǐng)者，致力于成為全球領(lǐng)先的細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)。公司首個(gè)核心產(chǎn)品源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液，CNCT19）于2023年11月正式獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。該產(chǎn)品是中國(guó)白血病治療領(lǐng)域首個(gè)CAR-T藥物，也是中國(guó)全自主創(chuàng)新的首個(gè)CD19 CAR-T藥物。公司深度合作國(guó)家一流院所，構(gòu)建了以CAR技術(shù)平臺(tái)、iPSCs技術(shù)平臺(tái)以及基因編輯技術(shù)平臺(tái)等為核心的國(guó)際化新藥研發(fā)體系，擁有覆蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤及自身免疫性疾病等疾病領(lǐng)域的10余種管線產(chǎn)品在研。

源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液，CNCT19，Inaticabtagene Autoleucel Injection）是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國(guó)際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局三項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)許可（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病，并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）。2022年12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理納基奧侖賽注射液治療成人r/r B-ALL的新藥上市申請(qǐng)（NDA）并納入優(yōu)先審評(píng)。2023年3月，納基奧侖賽注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請(qǐng)也獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。2023年11月，源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液）正式獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。

公司堅(jiān)持以滿足臨床需求為導(dǎo)向，通過(guò)嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，工藝開(kāi)發(fā)平臺(tái)，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并于2021年6月獲得天津市首張細(xì)胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項(xiàng)發(fā)明專利，入選國(guó)家科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目即“科技助力經(jīng)濟(jì)2020重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目”。