急性淋巴細胞白血?。?/span>ALL）是一種起源于B系或T系淋巴祖細胞的惡性腫瘤，占成人急性白血病的20%-30%1。其中前體B細胞類型的ALL占80%-85%2。成人ALL惡性程度高，患者往往面臨復發或難治（r/r），且成人復發或難治性ALL 預后極差，患者多于數月內死亡。
嵌合抗原受體-T（CAR-T）細胞療法是近年來興起的創新治療手段，引起了臨床廣泛關注。近期，中國白血病治療領域首個CAR-T藥物，也是中國全自主研發的靶向CD19 CAR-T細胞治療產品， 納基奧侖賽注射液（CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）已獲得CDE“突破療法“認定、并已納入“優先審評”和“附條件上市”程序。此前，該產品已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）“孤兒藥”認定和新藥臨床研究（IND）許可。接連取得突破，它有哪些“過人”之處？醫脈通結合相關病例和研究進展特別梳理納基奧侖賽為該領域帶來的“驚喜”，并邀請徐州醫科大學血液病研究所徐開林教授、中國醫學科學院血液病醫院王建祥教授和合源生物CEO呂璐璐博士進行精彩點評。
山窮水盡，
納基奧侖賽為患者帶來“柳暗花明”之驚喜
據了解，徐州醫科大學附屬醫院一位接受納基奧侖賽治療的成人r/r B-ALL患者生存期首次邁過“CAR-T細胞回輸后"第24個月！一石激起千層浪，其中透露了怎樣的信息？背后又有怎樣的故事？
遇到CAR-T之前，其治療過程可謂跌宕起伏。該患者入組時已超過40歲，自2017年2月開始，使用多藥聯合化療方案進行治療，曾經獲得過完全緩解（CR）。但好景不長，2019年11月復查，白血病復發了?；颊哂?/span>2020年5月進行半相合造血干細胞移植，但2021年3月復查即發現患者原始幼稚淋巴細胞比例達到78%，白血病在半相合造血干細胞移植后不足1年再次復發，幾陷絕境。
山重水復疑無路，患者“過山車”般的經歷凸顯了此類疾病的兇險，她為何能迎來“柳暗花明又一村”？2021年4月，該患者接受了納基奧侖賽注射液治療，輸注了劑量為0.52×108 CAR-T陽性細胞，一次輸注，患者即獲得緩解，截至發稿時間，該患者已經持續完全緩解了24個月。
該患者目前已無癌生存超過2年，且第24個月療效評估顯示其保持了MRD陰性的深度緩解?？紤]到r/r B-ALL患者傳統治療后生存期僅2-6個月，該病例帶來的意義不言而喻——CAR-T治療可使r/r B-ALL患者實現從“死亡線上掙扎”到“有機會重新活下去”的突破，長期生存亦將不再只是夢想。
循證加持，
納基奧侖賽為R/R B-ALL患者帶來救贖之道
據悉，該患者參加的是一項在中國進行的成人r/r B-ALL單臂、開放標簽、多中心研究，中國醫學科學院血液病醫院王迎教授在2022年美國血液學會（ASH）年會上以口頭報告的形式向全球發布了該研究成果4，“持續緩解”、“長期生存”等關鍵詞初步進入r/r B-ALL臨床治療視野。結果顯示，39例接受納基奧侖賽輸注的患者（CR+CRi）率高達82.1%，中位隨訪9個月時，中位緩解持續時間（DOR），無復發生存期（RFS）和總生存期（OS）均未達到。且患者無論是否后續接受造血干細胞移植，均能表現出持續緩解和長期生存獲益趨勢。
大咖點評
納基奧侖賽幫助r/r B-ALL患者邁出了走向“長期生存”的重要一步，多位專家對此發表了看法。
徐州醫科大學血液病研究所所長徐開林教授表示：
“該患者經歷多種聯合化療方案及造血干細胞移植治療后仍出現復發，被推薦至我院參加納基奧侖賽注冊臨床試驗。截至目前，患者已經維持完全緩解（CR）狀態24個月，且未接受其他額外治療，基本回歸正常生活，可以說CAR-T療法使其獲得了新生。這既是CAR-T長期療效的體現，也是該疾病領域實現長生存的突破，為最終實現疾病臨床治愈吹響了號角。”
中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）副所院長、國家血液系統疾病臨床醫學研究中心主任王建祥教授表示：
“納基奧侖賽在滿足成人r/r B-ALL臨床需求方面展現出了巨大潛力。r/r B-ALL是一種治療療效非常差的血液系統惡性腫瘤，緩解率低，且緩解持續時間短，生存狀況差，亟需療效顯著的治療方案。作為中國原創靶向CD19的CAR-T藥物，納基奧侖賽為患者帶來長期持續緩解、生存獲益等的特點令人印象深刻，有望滿足患者需求的同時也提升了臨床治療此類疾病的信心。期待未來進行更多臨床探索，夯實該藥在提升長期生存方面的療效?！?/em>
合源生物首席執行官呂璐璐博士表示：
“看到這位參加納基奧侖賽注射液關鍵性注冊臨床的白血病患者在接受一針CAR-T治療后無癌生存首次超過兩年，特別感動，合源人一切的努力和付出都是值得的！自研究開始至今，已有越來越多的患者實現無癌生存超過一年，基本回歸正常的生活。到目前為止，在臨床研究中，已有超過100例中國B-ALL患者接受了納基奧侖賽注射液治療，納基奧侖賽注射液優異的療效和安全性有望改變疾病治療現狀，為更多患者帶來長期生存獲益和生的希望。納基奧侖賽注射液治療成人R/R B-ALL的新藥上市申請正在NMPA的優先審評程序中，中國首個自主創新CD19 CAR-T產品同時也是中國白血病領域首個CAR-T產品有望年內上市。與此同時，合源生物在穩步推進國內各大血液病醫院臨床中心認證、打造完善的商業化供應和全流程追溯體系、以及積極構建創新支付體系等商業化上市準備工作，讓中國患者用得上，用得起，讓更多血液腫瘤患者獲得無癌新生！”
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關于合源生物
合源生物創立于2018年6月，是細胞與基因創新技術驅動的新一代生物醫藥企業，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構建以CAR技術平臺、iPSCs技術平臺以及基因編輯技術平臺等為核心的國際化新藥研發創新體系，專注于免疫細胞治療等創新型藥物研發和商業化，致力于打造全球領先的細胞治療藥物研發、臨床轉化與商業化平臺。
公司首個核心產品CNCT19細胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，擁有全球獨特的CD19 scFv（HI19a）結構和國際領先的生產制造工藝，先后獲得國家藥品監督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復發或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復發或難治B細胞型急性淋巴細胞白血病，并獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細胞注射液治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優先審評，有望成為中國白血病治療領域首個上市的CAR-T產品和首個上市的全自主創新的靶向CD19 CAR-T產品。2023年3月，CNCT19細胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監督管理局（U.S.FDA）許可。
公司堅持以滿足臨床需求為導向，通過嚴格的細胞治療產品生產和質量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產品，持續打造極具擴展性的具有國際競爭力的創新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領域，涵蓋創新型單、多靶點產品、通用型細胞治療產品等10余種管線產品。此外，公司具有世界一流研發技術平臺，工藝開發平臺，質量控制體系以及商業化生產基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細胞藥物《藥品生產許可證》。公司擁有多項發明專利，入選國家科技部國家重點研發計劃項目即“科技助力經濟2020重點專項項目”。
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