以下文章來源于醫脈通血液科 ，作者醫脈通

醫脈通：

關于納基奧侖賽細胞注射液用于治療成人R/R B-ALL的關鍵注冊II期臨床試驗，貴中心有一例受試者接受治療已達24個月，仍處于完全緩解（CR）狀態，請您談談這個受試者的情況。

徐開林 教授：

該患者入組時超過40歲，自2017年2月診斷為B-ALL起，接受一線多藥聯合化療方案治療，2019年11月復查提示復發，于2020年5月進行造血干細胞移植，移植后9個月再次復發。為進一步治療，患者參加了納基奧侖賽注射液的關鍵注冊II期臨床試驗。2021年4月初進行單采，將CAR-T細胞回輸至患者體內。回輸后患者發生2級細胞因子釋放綜合征（CRS），未發生免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。CAR-T治療28天后療效評估為伴血液學不完全恢復的完全緩解（CRi），微小殘留病（MRD）檢測為陰性。患者出院后每三個月進行一次隨訪，至2023年4月已經維持CR狀態24個月。在患者經前序治療和移植治療仍復發的情況下，CAR-T療法使患者獲得了新生，回歸正常生活，并且目前患者未接受其他額外的治療。該患者的治療經過在一定程度上體現了CAR-T的長期療效。未來希望患者積極配合醫生隨訪，最終實現長期生存，甚至臨床治愈。

醫脈通：

您是CAR-T療法在中國的先行者之一，對于成人ALL，您認為CAR-T療法的定位在未來是怎樣的？

徐開林 教授：

目前CAR-T主要應用于復發難治的患者，以該患者為例，納基奧侖賽注射液使其獲得了長期緩解，且生活質量有所提高。

我認為，未來CAR-T應該推進到ALL治療前線。既往數據顯示，經化療后仍有約30～40%的ALL患者MRD陽性[3]，此類患者復發風險高，CAR-T治療可以更加徹底地清除MRD。在納基奧侖賽細胞治療成人R/R B-ALL的單臂、開放性II期臨床試驗中，3個月內82.1%的患者獲得CR或CRi，且這些緩解的患者MRD陰性率達100%[4]。對于部分B-ALL患者，CAR-T清除MRD后可以獲得長期緩解。而且，清除MRD后再行移植的患者，移植后療效也會更好。相信未來隨著CAR-T結構的優化，CAR-T療法的適應癥將會進一步拓展甚至作為前線方案用于ALL治療。

醫脈通：

對于R/R B-ALL，能否請您結合相關治療進展，談談CAR-T相對于其他治療手段有哪些優勢？

徐開林 教授：

CAR-T的治療療效表現突出，納基奧侖賽治療三個月內的總體緩解率高且達到深度緩解。中位隨訪9個月時，中位緩解持續時間（DOR），無復發生存期（RFS）和總生存期（OS）均未達到，提示患者有更長的生存期[4]。此外，無論是否后續接受造血干細胞移植，患者均能獲得持久的緩解和長期的生存獲益。

在安全性方面，≥3級的 CRS和神經毒性的發生率明顯降低。隨著臨床醫生治療經驗的增加以及對CAR-T相關不良事件監測的加強，CAR-T并發癥的處理也會更加得心應手。

總結

CAR-T療法是近年來白血病領域備受矚目且發展迅速的一種免疫治療方法。納基奧侖賽在R/R B-ALL的臨床試驗中顯示出良好的抗腫瘤療效和安全性，進一步推動了B-ALL治療進程，給復發難治患者帶來了生存的希望。期待臨床針對納基奧侖賽做進一步探索，積累更多循證醫學證據，造福更多ALL患者。

徐開林 教授

徐州醫科大學血液病研究所所長

博士、二級教授、博士生導師

徐州醫科大學造血干細胞移植中心主任

江蘇省骨髓干細胞重點實驗室主任

中華醫學會血液學分會第九、十屆委員會委員、實驗診斷學組副組長

中國醫師協會血液科醫師分會常委

江蘇省血液學分會前任主任委員

江蘇省醫師協會血液科醫師分會會長

國家自然科學基金初審、終審專家

衛生部及江蘇省有突出貢獻的中青年專家

享受國務院政府特殊津貼

作為課題負責人承擔科研課題20余項，其中主持國家自然科學基金重點項目1項，面上項目8項，省部級課題10余項，發表論文180余篇，其中包括JCO,Blood,Lancet haematology, Leukemia,Haematologica,Am J Hematol等雜志發表SCI收錄論文90篇。以第一獲獎者先后獲得科技成果獎16項，其中教育部高等學校科學研究優秀成果獎（科學技術）二等獎2項，中華醫學科技獎三等獎1項，省科技進步二等獎1項。

參考文獻：

1.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）惡性血液病診療指南2022.

2.Chang, John Han-Chih et al. “Acute lymphoblastic leukemia.” Pediatric blood & cancer vol. 68 Suppl 2 (2021): e28371.

3.Jabbour EJ, et al. Blinatumomab is associated with favorable outcomes in patients with B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia and positive measurable residual disease at a threshold of 10-4 and higher. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1135-1141.

4.Wang Y, Wei XD, Yan DM, et al. Oral on ASH 2022 (660).

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