大B細胞淋巴瘤（LBCL）是我國最常見的淋巴瘤亞型，40%-50%的患者呈原發難治或在治療緩解后復發（R/R）1。挽救免疫化療序貫自體造血干細胞移植（ASCT）是二線治療的主要手段，但不少患者由于年齡和并發癥等原因，無法接受ASCT。隨著CAR‐T治療在急性淋巴細胞白血病以及多種類型的B細胞淋巴瘤中廣泛應用，R/R LBCL的治療有了新的方向。
納基奧侖賽是首款具有中國全自主知識產權CD19 CAR-T細胞治療產品，具有獨特的CD19 scFv（HI19a）結構2,3。2024年9月26日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）正式受理納基奧侖賽注射液的新適應癥上市許可申請，用于R/R LBCL。
納基奧侖賽此前已作為中國首個獲批用于治療成人R/R B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）的CAR-T產品，為ALL治療帶來了革命性的突破，顯著提高了患者的生存希望與生活質量。此次新適應癥上市申請的受理，不僅是對其療效與安全性的進一步驗證，也是我國醫學科研創新能力與國際接軌、并不斷攀升的有力證明。值此之際，醫脈通特邀多位專家學者就納基奧侖賽新適應癥與LBCL診療發表真知灼見。
持續拓展新適應癥，納基奧侖賽為R/R LBCL患者帶來新選擇
馬軍 教授
雖然大約60%的LBCL患者在一線免疫化療后獲得長期緩解，但R/R LBCL患者挽救性治療的預后明顯較差4。此次納基奧侖賽注射液新適應癥上市許可申請的受理，不僅意味著納基奧侖賽在治療R/R LBCL方面的潛力得到了權威機構的認可，也為R/R LBCL患者提供了新的可能性，預示著LBCL治療新篇章的開啟。同時納基奧侖賽注射液作為首款具有中國全自主知識產權CD19 CAR-T細胞治療產品，彰顯了我國在細胞治療領域的研究實力與國際影響力，未來隨著其在臨床的應用，相信將為推動全球血液腫瘤的治療貢獻中國智慧與中國方案。
朱軍 教授
CAR-T免疫細胞治療是通過基因工程修飾患者自體T細胞，以表達靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體分子，由激活的T細胞介導殺傷腫瘤細胞。國內CAR-T細胞療法的探索征途始于上世紀80年代，彼時，多學科權威專家深耕細作，為這一前沿領域奠定了堅實的研發基石。目前CAR-T已經成為一種很有前途的血液系統惡性腫瘤治療方法，總有效率為52%-82%，可在R/R B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中實現持久緩解。納基奧侖賽注射液新適應癥的上市申請，標志著中國自主研發的CAR-T細胞治療產品在臨床應用中取得了又一進展，它不僅豐富了CAR-T細胞治療領域的產品管線，也推動了該領域技術的不斷創新和成熟。未來隨著納基奧侖賽在R/R LBCL適應癥上的進一步研發和推廣，相信將有望為更多患者帶來顯著的生存獲益和生活質量的改善。
沈志祥 教授
納基奧侖賽注射液新適應癥上市許可申請的正式受理，標志著中國LBCL治療領域迎來了新的突破。這款靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，為R/R LBCL患者提供了全新的、高度個性化的治療選擇。隨著生物技術的不斷進步和臨床應用的拓展，CAR-T細胞療法等生物治療手段在血液腫瘤治療中的地位日益凸顯。納基奧侖賽注射液作為中國自主研發的CAR-T細胞治療產品，其成功應用將進一步提升中國在全球生物治療領域的競爭力，吸引更多社會關注。我們期待納基奧侖賽注射液能夠盡快獲得批準上市，為更多LBCL患者帶來福音，同時也為中國血液腫瘤治療領域的發展貢獻更多力量。
科研實力結合商業化，納基奧侖賽持續探索開啟新篇章
王建祥 教授
2017年，美國食品和藥品監督管理局批準全球首個商業化CAR-T細胞產品，我國雖然在該領域起步較晚，但發展迅速，目前已經開展了百余項CAR-T相關臨床研究，并成功上市6款產品。我國CAR-T領域的快速發展不僅依靠蓬勃的科研生命力，也獲益于研發與商業化的緊密結合。通過及時將先進的治療方案轉化為實際應用，加速患者獲得治療的機會，同時根據市場反饋不斷優化產品，推動產業的可持續發展。納基奧侖賽注射液獲批R/R B-ALL上市以來，科研團隊在關注真實世界使用情況的同時，也在持續探索新的可能性，并取得了豐碩的成果。如今納基奧侖賽注射液對R/R LBCL適應癥的上市許可申請的受理，不僅代表了對于科研成果的肯定，更是醫院研學結合商業化CAR-T策略的直接體現。我們期待這一創新療法能夠早日惠及更多患者，為他們的生命健康保駕護航。
吳德沛 教授
近年來，我國CAR-T技術蓬勃發展并取得了長足進步。中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）成功自主研發出中國首款擁有自主知識產權的靶向CD19 CAR-T產品——納基奧侖賽注射液。納基奧侖賽采用了CD19 scFv（HI19a）結構，這一設計不僅體現了中國在CAR-T技術領域的深厚積累，也提高了對CD19靶點的高度親和力和特異性。科研團隊在CAR-T技術領域的不懈努力，不僅推動了技術的持續創新，也為產品的商業化奠定了堅實的基礎。2023年納基奧侖賽正式獲批，為R/R B-ALL患者帶來了新的選擇。如今納基奧侖賽對R/R LBCL適應癥的上市許可申請的受理，將為R/R LBCL的臨床診療帶來新的可能性。同時，這也將激勵更多的中國企業和科研機構投身于生物醫藥領域的研究與創新，推動中國醫療科技產業邁向更高的臺階，為全球醫療健康事業作出更大的貢獻。
原研獨特HI19a結構，納基奧侖賽高特異性助力實現高效安全
宋永平 教授
CAR-T細胞的生產過程復雜且精細，需要多維度、多因素輸入和多因素輸出的綜合考量。納基奧侖賽在這一方面展現出了卓越的技術實力，其生產過程采用了國際領先的技術標準，有利于CAR-T細胞的高質量和高純度。4-1BB作為胞內區共刺激結構域，有效降低納基奧侖賽的細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）等嚴重副作用的發生率，同時使其能夠持續發揮抗腫瘤作用，為患者提供了長期生存的可能性。中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）與上海交通大學附屬瑞金醫院聯合牽頭的一項單臂、開放、多中心關鍵性臨床研究，顯示納基奧侖賽在R/R LBCL中也具有良好的療效和安全性，為納基奧侖賽注射液開拓新適應癥提供了科學有力的循證依據。納基奧侖賽不僅提高了治療的安全性，也提升了患者依從性。納基奧侖賽注射液新適應癥的拓展，將進一步改善R/R LBCL患者的治療和長期管理方案。
鄒德慧 教授
納基奧侖賽作為中國原研的CAR-T產品，在結構、生產工藝、臨床療效和安全性等方面均展現出其獨特之處。納基奧侖賽采用HI19a作為識別元件，與國際上常用的FMC63相比，HI19a在CD19抗原上展現出獨特的結合表位，為治療提供了新的視角。一項納入25例R/R LBCL患者的研究顯示，在高劑量化療和ASCT后給予納基奧侖賽，總緩解率和完全緩解率分別為92.0%和72.0%，中位隨訪27.0個月，2年無進展生存率為62.3%，總生存率為68.5%。同時整體安全性良好，發生的CRS均為低級別4。此次納基奧侖賽注射液針對R/R LBCL適應癥的上市許可申請獲得受理，顯示我國生物醫藥產業在創新藥物研發方面的蓬勃生機與無限潛力。期待這一創新療法能夠早日推廣到臨床工作中，改善R/R LBCL患者的預后，提高生活質量。
合源生物首席執行官 呂璐璐 博士
納基奧侖賽治療淋巴瘤適應癥的新藥上市申請獲得國家藥監局正式受理，這是合源生物的又一重要里程碑，我們倍感振奮！我們致力于實現納基奧侖賽臨床價值最大化，通過白血病、淋巴瘤、自身免疫性疾病等多疾病領域布局，不斷實現納基奧侖賽注射液適用人群最大化，為其后續納入國家醫保奠定堅實基礎。納基奧侖賽治療成人R/R B-ALL適應癥已于2023年11月獲得國家藥監局正式批準上市，治療兒童和青少年R/R B-ALL適應癥的注冊臨床研究也在有序推進過程中。此次納基奧侖賽適應癥向淋巴瘤的推進，將為患者帶來又一重要治療選擇，期待能夠盡快獲得批準，讓更多患者重燃生命的希望之光。
參考文獻
1.黃文榮. 自體造血干細胞移植及嵌合抗原受體T細胞治療復發難治大B細胞淋巴瘤研究進展[J]. 白血病·淋巴瘤,2022,31(2):65-67.
2.中國臨床腫瘤學會（CSCO）白血病專家委員會,中國醫師協會血液科醫師分會,中華醫學會血液學分會. 納基奧侖賽注射液臨床應用指導原則（2023年版）[J]. 白血病·淋巴瘤,2024,33(1):1-11.
3.Gu R, Liu F, Zou D, et al. Efficacy and safety of CD19 CAR T constructed with a new anti-CD19 chimeric antigen receptor in relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2020 Sep 7;13(1):122.
4.Liu W, Liu W, Zou H, et al. Combinational therapy of CAR T-cell and HDT/ASCT demonstrates impressive clinical efficacy and improved CAR T-cell behavior in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. J Immunother Cancer. 2024 Apr 16;12(4):e008857.
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